PPI:ers oväntade aktivering utanför magsäcken kan förklara biverkningar
En ny studie från Tyska Cancerforskningscentret (DKFZ) visar att protonpumpshämmare (PPI) kan aktiveras på ett oväntat sätt. Forskarna upptäckte att PPI:er inte bara reagerar med magsyra, utan också med zinkbindande proteiner i kroppen. Denna upptäckt kan förklara flera biverkningar som länge kopplats till långvarig användning av PPI-preparat, till exempel ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar och demens.
En studie från Tyska Cancerforskningscentret (DKFZ) har avslöjat en oväntad aktiveringsmekanism för protonpumpshämmare (PPI), läkemedel som ofta används för att behandla magsyrarelaterade besvär.
Forskningen visar att PPI:er kan aktiveras av zinkbindande proteiner i kroppens celler, oberoende av magsyra, vilket kan bidra till att förklara vissa av de biverkningar som associeras med långvarig användning av dessa läkemedel.
Protonpumpshämmare och deras traditionella aktivering
Läkemedel (PPI:er) som omeprazol, pantoprazol och rabeprazol används ofta mot sura uppstötningar och halsbränna. De tas i en inaktiv form och aktiveras normalt i magsäckens syraproducerande celler. Där möter de en hög koncentration av protoner (vätejoner) som startar processen. Resultatet blir att protonpumpen blockeras, vilket minskar produktionen av magsyra.
Tidigare trodde man att denna protonberoende aktivering bara skedde i magsäcken. Den nya forskningen visar dock att detta inte stämmer helt.
Zinkmedierad aktivering – en ny förklaring
Forskargruppen leddes av biokemisten Tobias Dick och kemisten Aubry Miller vid DKFZ. De använde en metod kallad click chemistry för att spåra rabeprazol i mänskliga celler under neutrala förhållanden.
Forskarna såg att zinkbindande proteiner kunde aktivera PPI:er även utan närvaro av syra. Det betyder att dessa läkemedel kan förändra proteiners funktion även utanför magsäcken. Enligt Aubry Miller är detta kemiskt logiskt, eftersom zink kan efterlikna protoners effekt och fungera som en syra.
Möjliga förklaringar till biverkningar
PPI-preparat används ofta under lång tid, ibland i flera år. Flera studier har visat samband mellan långvarig användning och ökad risk för hjärtinfarkt, stroke och demens. Den zinkmedierade aktiveringen kan ge en ny förklaring.
Om PPI:er kan påverka proteiner i andra delar av kroppen, kan detta bidra till de systemiska biverkningar som observerats. Tobias Dick menar att fynden öppnar dörren för en bättre förståelse av hur dessa läkemedel påverkar kroppen på lång sikt.
Källa
Text uppdaterar: 2025-10-20